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聚焦ADA

2018-01-24
2623

1.    班廷奖——棕色脂肪的调节:走向新一代代谢疾病的治疗
今年班廷奖获奖者是来自哈佛大学医学院的细胞生物学教授Bruce M. Spiegelman博士。他在演讲中指出,不同于白色脂肪可储存能量,棕色脂肪则通过产热消耗能量。多种转录调控因子(包括PGC-1α和PRDM16等)可以调控白色脂肪与棕色脂肪之间、以及棕色脂肪及肌肉细胞的转化,也能影响糖耐量。运动对于这些因子也有显著调节。近期Spiegelman教授的实验室发现肌肉可表达一种膜蛋白,irisin。运动可促进irisin表达,而过表达irisin改善糖耐量并降低空腹胰岛素。
Spiegelman教授的研究指出,哺乳动物体内除了有棕色脂肪和白色脂肪,还可能存在第三种脂肪:浅棕色脂肪。在刺激条件下,浅棕色脂肪细胞与棕色脂肪的一系列特征性蛋白表达相似。人类的棕色脂肪更接近于啮齿类动物的浅棕色脂肪。不论在体内或者体外,irisin可诱导白色脂肪组织向棕色脂肪转化,从而加速产热。这种蛋白有望成为治疗代谢性疾病的新一代武器。
(Wu et al Cell in press.)
我们期望Irisin成为与运动相关的治疗人类代谢疾病的新成员。

2.    低血糖的临床结局与预防
1)    低血糖与1型糖尿病:讲者对一项名为EURODIAB的前瞻性并发症研究进行分析,通过对1型糖尿病患者的心血管疾病进行7.3年的随访,认为低血糖可引起QT间期延长,从而引发心律失常,导致睡眠中死亡综合征(Dead in bed syndrome);但对发生过低血糖事件的患者进行横断面研究,未发现基线时的低血糖事件与增加的心血管疾病相关。结论:严重低血糖和心脏QT间期延长独立相关;但不支持低血糖是引发心血管疾病的风险因子;而且,严重低血糖与血管内皮损伤和感染不相关。(Gruden G et al .diabetes Care May 2012 Epub)
2)    低血糖与2型糖尿病:讲者通过对ACCORD研究进行了分析,认为发生过症状性低血糖或严重低血糖,可致患者的死亡率升高;在强化治疗组中经历过症状性低血糖或严重低血糖的患者死亡率低于标准治疗组;记录的低血糖事件无法解释强化治疗组中的死亡例数增高。结论:不论强化治疗还是标准治疗,患者发生过低血糖即可增加死亡率;ACCORD研究中强化治疗组的死亡率增高不能归因于严重低血糖发生率的升高。
3)    低血糖与心血管风险:讲者通过对VADT、ACCORD、和ADVANCE等研究进行比较分析,认为低血糖可增加血栓倾向/降低融栓,在高危患者中因心脏异常复极化引起心律失常,增加轻度感染,以及由儿茶酚胺引起的心血管改变,可引起QT间期延长综合症等。同时作者还认为强化治疗可减轻低血糖发作时引发的强烈的交感肾上腺素能反应,因此在非强化治疗中低血糖更加危险。结论:所有证据支持低血糖增加心血管疾病的发病率和可能的死亡率;在以上一系列可能的机制下,低血糖可能引起猝死;更好的理解这些机制将会带来个性化的安全治疗。

3.    Kelly West奖——糖尿病的‘流行’——流行病学家误导了世界
今年Kelly West奖获奖者是来自丹麦的南丹麦大学公共卫生学院医疗保健质量研究中心的Knut Borch-Johnsen博士。在他的研究中指出,虽然糖尿病发病在全球呈增长趋势,但是并不能说明这就是糖尿病的大爆发。评估糖尿病的发生风险不能仅关注数字,应综合考虑年龄、全因以及生存时间风险。从美国和英国的糖尿病流行病学数据来看,从上世纪末,新诊断糖尿病患者的数量明显增多。然而从人口历史看,自上世纪70年代以来,除了欧洲,世界各地的人口都呈现增长趋势。丹麦在1997~2010年这13年间,超额死亡率降低了36%。糖尿病发病率的升高,预期寿命的延长和人口数量的增加,诊断技术的进步和超额死亡率的降低,都是导致糖尿病流行的主要驱动力。2型糖尿病的流行之所以增高,是由成功的糖尿病治疗(11年间超额死亡降低了37%)和公共卫生与预防领域的成就(30年间<5年死亡率下降50%,中位年龄升高12年,预期寿命延长至10年)带来的。我们应为自己在这一领域的贡献骄傲。

4.    肠促胰素治疗
各种GLP-1受体激动剂有何不同?——在本次会议中,关于肠促胰素的探讨一直没有停止。来自丹麦的Flip. K. Knop博士对目前的GLP-1受体激动剂的特性及其相关头对头临床试验进行了总结和分析,使GLP-1家族更清晰地展现在观众眼前。目前GLP-1领域拥有利拉鲁肽、艾塞那肽(短效/长效)、Lixisenatide和Albiglutide。从药代动力学可分为“短效”和“长效”,从结构可分为“以Exendin-4为基础”和“以GLP-1为基础”,从体积大小可分为“大分子”和“小分子”。Knop博士对以上GLP-1受体激动剂的头对头试验如:DURATION-1/5/6、LEAD-6、GetGoal-X及HARMONY-7等试验从不同角度进行了对比。结论:截然不同的药代动力学属性很可能影响疗效和副作用的不同;结构上的区别主要导致免疫原性不同;而体积大小则可能影响其通过血脑屏障调节中枢神经系统的能力。

肠促胰素治疗的心血管作用——有研究表明,GLP-1受体在人体的胰腺、肺、脑、胃、肾以及心脏均有表达,且天然GLP-1可以改善合并稳定合并心脏病的2型糖尿病患者的内皮功能。目前DPP-4抑制剂在心血管方面的作用尚不明确,GLP-1的心血管作用体现在降低血压(尤其收缩压)、减轻体重、以及降低血脂。目前需要关注的是GLP-1受体激动剂可轻微增加心率,但尚不能证明这种心率增加可以增加心血管事件。

[ADA的中国元素] ——中国医学论坛报研讨会


 
今年《中国医学论坛报》再度与ADA合作召开研讨会,主题是“展望中国人群的代谢与糖尿病”。在研讨会上,来自中国的专家们通过自己的研究结果向全球同行展示了中国糖尿病患病形势及展望,并同与会者进行了深入探讨。
北京中日友好医院内科主任、前中华医学会糖尿病学分会主任委员杨文英教授向大家介绍了中国2型糖尿病和脂代谢紊乱的流行病数据和特点,揭示高血糖、吸烟、高血压、脂代谢紊乱以及肥胖是中国人患心血管疾病的高风险因素。
北京大学人民医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会现任主任委员纪立农教授向大家介绍了中国心血管代谢注册研究(3B研究)。该观察性研究在103家1~3级医院进行,约有2.5万患者参与。试验旨在评估对心血管疾病风险因素的控制水平,其中50%的患者的HbA1c控制在7%以下,大部分患者血压<140/90 mmHg。中国糖尿病患者目前仍以口服药治疗(OHD)为主,使用1种和2种口服药占较大比例。双胍类、磺脲类以及阿卡波糖类所占比例排名前三。联合用药则以双胍类+磺脲类为主。降压药物以钙离子拮抗剂最常用,其次为血管紧张素II受体拮抗剂。
华医学会内分泌分会主任委员宁光教授的研究为“中国糖尿病前期和肥胖”,指出目前中国人中有1/3被超重和肥胖、1/4被血糖代谢紊乱所困扰。研究表明:改变生活方式、关注相关风险因子的相应策略与有效控制肥胖同等重要。
上海市第六人民医院院长贾伟平教授的演讲介绍了上海糖尿病研究的最新证据。她首先介绍了上海的糖尿病和肥胖流行病学情况。而后通过试验数据证明腹型肥胖是糖尿病和动脉硬化的风险因子,简单的诊断标准为男性腰围>90cm和女性腰围>85cm。她认为2007年由JCDCG定义的代谢综合征可以更好的预测心血管事件。

 
[诺和诺德卫星会]


GLP-1与DPP-4的不同
当地时间6月10日晚6点,诺和诺德公司的卫星会在费城万豪酒店召开,会议围绕3个主题展开了深入研讨:1)肠促胰素受损对2型糖尿病的影响;2)区分DPP-4酶和GLP-1的主要功能;3)探讨GLP-1在2型糖尿病患者治疗中的应用。

佛罗里达医院糖尿病研究所总监Richard E. Pratley博士向与会专家介绍了诺和力®与人GLP-1在结构上的变化,可以显著降低餐后血糖,延迟胃排空。比较诺和力®与西格列汀分别作为二甲双胍的联合用药的有效性和安全性的试验结果证实:诺和力®与西格列汀比较,A1C降幅较大,达到A1C<7.0%的患者比例较高,空腹血糖降低幅度较大,并可显著降低体重。在发生轻度低血糖事件两组没有显著差异。

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